Department of Pharmacology and Toxicology
http://hdl.handle.net/10832/14
2024-03-29T07:01:28ZDrugs used to modify behaviour in dogs and cats
http://hdl.handle.net/10832/1355
Drugs used to modify behaviour in dogs and cats
Hörmann, Fabienne
This work comprises an analysis of the use of drugs in veterinary practice for the modification of behaviours in pet dogs and cats. The use of medication is, in most cases, essential for the treatment of many behaviour problems. In the study presented above, in most of the cases in which the veterinarians did use psychoactive drugs to treat behaviour problems, it was a successful therapy. Nevertheless, there are a lot of veterinarians faced with an increasing number of behaviour problems that are not treating the problems with drugs. An explanation for the infrequent use of psychoactive medication may come from the fact that many veterinarians are not familiar with psychoactive drugs. Moreover, it may reflect the limited number of approved drugs available in Europe.
2015-01-01T00:00:00ZA biofilmképzés hatása a kemoterápiás szerekkel szembeni in vitro érzékenységre Pseudomonas aeruginosa törzseknél
http://hdl.handle.net/10832/1330
A biofilmképzés hatása a kemoterápiás szerekkel szembeni in vitro érzékenységre Pseudomonas aeruginosa törzseknél
Albrecht, Vivien
A Pseudomonas aeruginosa által okozott kórképek – mint az otitis externa és a pyoderma – komoly problémát okoznak az állatgyógyászatban. A bántalmak kezelése napjainkban egyre nehezebb, ugyanis a P. aeruginosa törzsek nagy része multirezisztens. Másrészről a baktérium képes biofilmet képezni, ami nagymértékben csökkenti az érzékenységét. Tanulmányunkban összehasonlítottuk a P. aeruginosa törzsek biofilmjeinek, illetve planktonikus formáinak érzékenységét gentamicinre, kolisztinre és a marbofloxacinra. Meghatároztuk a planktonikus baktériumtörzsek érzékenységét marbofoxacinra, a marbofloxacin-gentamicin és a marbofloxacin-kolisztin kombinációkra. Az érzékenységet a MIC (minimális gátló koncentráció) értékek leolvasásával állapítottuk meg, kutatásunkat a CLSI (Clinical Laboratory Standards Institute) irányelvei alapján végeztük. Második lépésben a törzseket antibiotikum jelenléte nélkül inkubáltuk, melynek következtében a baktériumok biofilmet képeztek. A biofilmben található P. aeruginosa baktériumtörzsek érzékenységét vitális festéssel (MTS-formazán) vizsgáltuk fotometriás meghatározással. A planktonikus P. aeruginosa törzsek 91,7%-a volt érzékeny marbofloxacinra, míg a hatóanyagok 1:1 arányú kombinációja esetében az összes baktérium érzékenynek bizonyult. A MIC-értékek marbofloxacin használatakor 0,25 és 4 μg/ml, az antibiotikumok 1:1 arányú elegyként történő alkalmazásakor 0,0625 és 1 μg/ml között mozogtak. Marbofloxacin esetében a MIC50 érték 1 μg/ml, a MIC90 2 μg/ml, marbofloxacin:gentamicin kombinációnál 0,5 μg/ml, illetve 1 μg/ml, míg marbofloxacin:kolisztin 1:1 arányú elegyénél 0,0625 μg/ml és 0,5 μg/ml volt. A biofilmet képző törzsek esetében az EC50 (hatékony koncentráció) értékeket vizsgáltuk. Marbofloxacin használatakor ezen értékek 64 és 4096 μg/ml, marbofloxacin:gentamicin kombinációban 8 és 2048 μg/ml, míg marbofloxacin:kolisztin elegynél 8 és 128 μg/ml között változtak. Eredményeink alapján elmondható, hogy a biofilmképzés jelentős mértékben csökkentette a vizsgált P. aeruginosa törzsek érzékenységét bizonyos antibakteriális szerekre. A kísérletünkben használt hatóanyagok kombinációban történő használata hatásosabbnak bizonyult az önálló alkalmazáshoz képest.
2014-01-01T00:00:00ZSzinergizmus vizsgálatok marbofloxacin és kolisztin esetében kutyából izolált Pseudomonas aeruginosa törzseknél, a marbofloxacin elleni rezisztencia kialakulásának késleltetésére
http://hdl.handle.net/10832/1329
Szinergizmus vizsgálatok marbofloxacin és kolisztin esetében kutyából izolált Pseudomonas aeruginosa törzseknél, a marbofloxacin elleni rezisztencia kialakulásának késleltetésére
Bálint, Anita
A Pseudomonas aeruginosa okozta külső hallójárat-gyulladás gyakran diagnosztizált kórkép
az állatorvosi bőrgyógyászatban, mely nemegyszer hosszútávú antibakteriális kezelést
igényel, amelynek során nagy eséllyel alakul ki rezisztencia bizonyos hatóanyagokkal
szemben a kórokozókban. A fenti jelenséget többek között a különböző antibiotikumok
kombinációban való alkalmazásával csökkenthetjük.
Vizsgálatunkban a gyakori terápia-rezisztenciát okozó, gyakran multirezisztens P. aeruginosa
törzsek érzékenységét határoztuk meg marbofloxacinra, kolisztinre, illetve a marbofloxacin és
a kolisztin kombinációjára, továbbá vizsgáltuk, hogy a kolisztin képes-e késleltetni a
marbofloxacinnal szemben kialakuló rezisztenciát. Kutatásunk egyik célja az volt, hogy
megállapítsuk Magyarországon gyűjtött, kutyákból származó, fülfertőzésekből izolált P.
aeruginosa törzsek (n=16) érzékenységét a fenti hatóanyagokra a rájuk jellemző minimális
gátló koncentráció (MIC) értékek meghatározásával. A kísérletben a mikrodilúciós módszert
alkalmaztuk a CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) ajánlásainak megfelelően. A
hatóanyagok együttes hatását a frakcionált gátló koncentráció (FIC) elemzésével értékeltük. A
rezisztencia késleltetését célzó vizsgálatunkban a baktériumokat a hatóanyago(ka)t a gátló
koncentrációnál kisebb dózisban alkalmaztuk, ebben az adott törzset 8 napig passzáltuk. A
marbofloxacint, illetve a kombinációt tartalmazó oldatokban tenyésztett izolátumok MICértékeit
minden nap meghatároztuk.
2014-01-01T00:00:00ZMalassezia pachydermatis biofilmek és planktonikus formák összehasonlító érzékenységi vizsgálata
http://hdl.handle.net/10832/1249
Malassezia pachydermatis biofilmek és planktonikus formák összehasonlító érzékenységi vizsgálata
Hudák, Rita
2014-01-01T00:00:00ZBeneficial effects of beta glucan and probability to potentiate efficacy in immunization of broiler chickens against Newcastle Disease Virus
http://hdl.handle.net/10832/1224
Beneficial effects of beta glucan and probability to potentiate efficacy in immunization of broiler chickens against Newcastle Disease Virus
Christou, Andreas
Indeed the GP group of β glucans are bioactive compounds of great diversity and remarkable potency with uses that spawn from enforcing modern day clinical diagnostics to potentiating intensive farming production performance. As far as the latter is concerned it is in fact true that 40 years ago it took 12 weeks for a chicken to reach 2.75 kg where as modern studies would claim that the chicken may achieve a Feed Conversation Ratio (FCR) of upto 1.9 and reach end weight as soon as 5 weeks even. These heavily intensive farming technology conditions coupled with the demand for setting standards in regards to replacing possible antibiotic treatment in respect to satisfy public safety make the study and use of nutriceuticals all the more important and relevant.
2014-01-01T00:00:00ZMeloxicam Usage in Cats, and its Potential Adverse Effects on the Renal Function
http://hdl.handle.net/10832/957
Meloxicam Usage in Cats, and its Potential Adverse Effects on the Renal Function
Line, Nora
2013-01-01T00:00:00ZMezőgazdasági vegyi anyagok in vitro szemirritációs vizsgálata izolált csirkeszemen
http://hdl.handle.net/10832/847
Mezőgazdasági vegyi anyagok in vitro szemirritációs vizsgálata izolált csirkeszemen
Buda, István
A mezőgazdasági vegyi anyagokat forgalomba hozataluk előtt számtalan toxikológiai
vizsgálatnak vetik alá. Ezen vizsgálatok közül a szemirritáció meghatározására a nyúlon végzendő Draize-féle primer szemirritációs tesztet használják, amely módszert nagyon sok kritika éri az eredmények szubjektív értékelése, de legfőképp a vizsgálatok során felhasznált
emlősállatok szenvedése miatt. Ezért az utóbbi években egyre több olyan alternatív módszert dolgoztak ki, melyek egyelőre részben képesek kiváltani a Draize-féle eljárást. Ezen módszerek közé tartozik az általam is használt izolált csirkeszemen végrehajtott in vitro szemirritációs eljárás. A vizsgálatok során öt különböző mezőgazdasági vegyi anyagot tanulmányoztam oly módon, hogy a referencia értékek felvétele után a szemet kivettem a
szuperfúziós készülékből és úgy helyeztem el a papíron az acélbilincsével együtt, hogy a
szaruhártya felszíne felfelé és lehetőleg vízszintesen helyezkedjen el. A 30 µl vegyi anyagot úgy kellett mikropipetta segítségével a szaruhártya felszínére juttatni, hogy az, az egész
felszínt befedje. Az expozíciós idő minden szem esetében 10 másodperc volt, amelynek
lejárta után a tesztanyagot szobahőmérsékletű fiziológiás sóoldat segítségével távolítottam el
a szaruhártya felszínéről. Ezen eljárást minden szem esetében megismételtem. Minden
vizsgálatban három szemet kezeltem az adott vegyülettel, illetve három pozitív és egy negatív kontroll szemet is alkalmaztam. A vizsgálatok során minden esetben pozitív kontrollkén 30% triklórecetsavat, negatív kontrollként pedig fiziológiás sóoldatot alkalmaztam. A pozitív és negatív kontroll anyaggal történő kezelés megegyezett a vegyi anyag esetében leírtakkal. Összefoglalva az eredményeket, az öt vizsgált készítmény közül egyik sem mutatkozott korrozív, illetve súlyosan irritáló tulajdonságúnak, amely eredmények megfelelnek a vizsgált
készítményekről eddig rendelkezése álló nem korrozív tulajdonságnak. Mivel az izolált csirkeszemen végrehajtott in vitro vizsgálat csak pozitív (korrozív, súlyosan irritáló) eredmény esetén alkalmas a vegyi anyagok GHS szerinti 1 kategóriájába történő besorolásra, így a kapott eredmények alapján meghatározott irritációs hatás csak tájékoztató jellegű és nem volt alkalmas a készítmények korrozívnál enyhébb irritációs potenciáljának meghatározására. Ennek a legfőbb oka, hogy a módszer nem alkalmas a tapasztalt irritációs hatás reverzibilitásának (visszafordíthatóságának) vizsgálatára, az izolált rendszer korlátozott
idejű fenntarthatósága miatt. Ezekben az esetekben a végső irritációs besoroláshoz el kell végezni az in vivo Draize-féle
primer szemirritációs tesztet vagy más az engedélyező hatóságok által részben elfogadott in vitro vizsgálatot.
Ebből is jól tükröződik, hogy ezen in vitro módszer önmagában soha nem lesz képes kiváltani a Draize-féle in vivo módszert, a számtalan előnye (gyors, olcsó, egyszerű, megbízható stb.) ellenére sem. Viszont más in vitro módszerekkel (HET CAM, CAM-TB, Skinethic HCE stb.) együtt alkalmazva a jövőben lehetővé válhat a Draize-féle in vitro módszer teljes mértékű kiváltása.; Agrochemicals must undergo numberless toxicological tests before marketing. The eye
irritation test is part of this test packet. Nowadays, the method which can be used to get
knowledge about eye irritation is only the in vivo Draize-test. The Draize-test is one of the
most criticized methods because of the injuries of the test animals and subjective nature of the
test in recording the results.
Therefore, several in vitro tests have been developed to replace totally or partly the in vivo eye
irritation testing. The isolated chicken eye test method, which I have been using, is one of
these alternative methods. Five different products were examined in such a way that:
After the zero reference measurements, take the first eye out of its chamber and place it on a
layer of tissue with the cornea facing upwards. The test item was applied in a volume of
30 µL from micropipette, in such a way that the entire surface of the cornea was covered with
test substance.
The time of application was observed, then after an exposure period of 10 seconds from the
end of the application the cornea surface was rinsed thoroughly with saline solution at
ambient temperature, taking care not to damage the cornea but attempting to remove all the
residual test items if possible. This procedure was repeated for each of eyes. The positive
control eyes were treated in a similar way with 30 µL Trichloroacetic acid 30 (w/v) %. The
negative control eye was treated with 30 µL of saline solution. Three test item treated eyes,
three positive control eyes and one negative control eye were used in all studies.
In these in vitro eye corrosives and severe irritants studies, using the Isolated Chicken Eye
model with five different products, no ocular corrosion or severe irritation potential were
observed. These agrochemicals cannot be classified as an ocular corrosive or severe eye
irritant. These results correspond to the available information about the tested products, so
these studies with isolated chicken eye are successful.
However, to obtain a definitive classification in relation to the irritation potential of the
examined products, a further in vivo rabbit or other in vitro studies are required.
Finally, the ICET (Isolated Chicken Eye Test) does not fully replace the in vivo rabbit eye test
(OECD 405); however, the ICET can be used as part of a tiered testing strategy for regulatory
purposes.
2012-01-01T00:00:00ZValidation of an HPLC method for the detection of Erythromycin and In-Vitro study into the effect of Sodium Butyrate on the metabolism of Erythromycin in chicken hepatocyte cell cultures
http://hdl.handle.net/10832/356
Validation of an HPLC method for the detection of Erythromycin and In-Vitro study into the effect of Sodium Butyrate on the metabolism of Erythromycin in chicken hepatocyte cell cultures
Scanlan, Hana
The aim of this project was to validate a HPLC method for the detection of erythromycin and to then use this validated method to show the effect of sodium butyrate on erythromycin metabolism in in-vitro chicken hepatocyte cells. The method described is a high performance liquid chromatography method for the determination of the concentration of erythromycin in tissue samples with UV detection of 260-350nm. The method involves a liquid-liquid phase extraction procedure followed by a simple phase separation step. All calibration curves had correlation coefficients >0.98. The method has a limit of detection of 0.031μM at an erythromycin concentration of 100μM, 0.035μM at 50μM and 0.033μM at 10μM erythromycin concentration. This shows that the method is sufficiently sensitive. Accuracy should be as close as possible to zero and aall samples have an accuracy of ≤4.99. At 100μM erythromycin concentration the sample recovery was within the acceptable range of +/- 20%. The validated method was used to determine if there is any correlation between the concentration of sodium butyrate utilized by the in-vitro chicken hepatocytes and the hepatocytes ability to metabolise the erythromycin. The in-vitro study showed that erythromycin degradation has occurred in all samples. Significant differences were seen between samples (P<0.05) when comparing the samples to the zero standard (no cells and no sodium butyrate). When comparing samples with cells to the same samples without cells (both had the same concentration of sodium butyrate) a significant difference only occurred in samples with an erythromycin concentration of 50μM. Samples were also compared to the sample containing cells but no sodium butyrate and P<0.05 shows a significant difference in all samples at 50μM of erythromycin. There is a significant difference in some of the samples at 100μM erythromycin but there was no significant difference in samples at 10μM of erythromycin until the concentration of sodium butyrate was increased to 10mM. Erythromycin metabolism occurred in all samples at all concentrations of sodium butyrate but it increased as the concentration of sodium butyrate increased in the samples. The results show that the HPLC method for detection of erythromycin from cell culture medium is a new and appropriate method that has been successfully validated. The chicken hepatocytes are able to metabolise the erythromycin after treatment with sodium butyrate with the highest percentage of metabolism occurring at an erythromycin concentration of 50μM. It also shows that the metabolism of erythromycin increases with increased concentration of sodium butyrate up to 10mM.
2010-01-01T00:00:00ZAz izofurán narkózis szívfrekvencia-varianciára(HRV) kifejtett hatása összehasonlítva injektábilis anesztetikumokkal
http://hdl.handle.net/10832/336
Az izofurán narkózis szívfrekvencia-varianciára(HRV) kifejtett hatása összehasonlítva injektábilis anesztetikumokkal
Szabó, Zsuzsanna
A szív neurovegetatív aktivitásának és autonóm működésének leképezésére használatos módszer a szívfrekvencia-variancia (HRV), mely az RR-intervallumok időbeli változását vizsgálja. Ez a változás különböző ingerek hatására következik be, ezáltal a szív alkalmazkodó képességéről nyújt információt. Fiziológiás körülmények között „rendezett rendezetlenség” figyelhető meg az értékek elemzésekor, mely ha túlzottan periodikussá vagy kiszámíthatatlanná válik, az mindig gyanút kelt, hogy a szervezetben valamilyen fiziológiástól eltérő állapot áll fenn. Bár biológiai jelentésük még nem teljesen tisztázott, számos idő- és frekvencia alapú módszer létezik, amelyeket a szívfrekvencia-variancia vizsgálatára használnak. Kísérleteink során az izoflurán anesztetikum hatását vizsgáltuk egerek szervezetére a szívfrekvencia-variancia segítségével, és a kapott eredményeket összehasonlítottuk a ketaminxylazin, ketamin-midazolam kombinációs injektábilis anesztetikumok értékeivel. Vizsgálatainkhoz BALB-C törzsbe tartozó egereket használtunk. Két csoportot alakítottunk ki: az első csoport nyolc hónapos egerekből, míg a második csoport négy hetes egerekből állt. Kísérletünkben mértük az állatok EKG-ját, és az alapján meghatároztuk a szívfrekvenciavarianciát (HRV). Ezután kiszámítottuk a HRV idő- és frekvencia alapú paramétereit, illetve elvégeztük a HRV jel fraktális viszonyait jellemző Detrended Fluctuation Analysis (DFA) elemzést. Az eredményeink értékelésekor azt tapasztaltuk, hogy az izoflurán altatás során szinte minden vizsgált HRV paraméter alacsonyabb átlagértéket idézett elő, mint az injektábilis narkotikumok, vagy közel azonos értéket eredményezett, mint a ketamin-midazolam kombináció hatása. Ezzel ellentétben az izofluránnal altatott csoportok adták a legmagasabb eredményeket a szívfrekvencia vizsgálata során, hiszen az RR átlagokhoz viszonyítva fordítottan arányos értékeket kaptunk. A DFA α2 átlag is kivételt képez, mert az izoflurán nem a ketamin-midazol, hanem a ketamin-xylazin kombinációval adott közel azonos értéket. Megállapítható, hogy a HRV elemzési módszer alkalmas a különböző altatási módok hatásainak meghatározására és összevetésére az állatorvosi gyakorlatban. Fontos eredményünk még az, hogy az izoflurán hatása nem függ az életkortól, és a legegyenletesebb hatással bír a többi vizsgált szerrel összehasonlítva. Az eredmények során megfigyelhető kis szórásérték valószínűleg azzal áll összefüggésben, hogy az izoflurán adagolása folyamatos, és metabolizációja igen kis mértékű, így állandó szintet tart fenn a szervezetben.; Heart Rate Variability (HRV) is a marker of the neurovegetative activity and the autonomic functions of the heart, describing the variations of the RR-interval in time. Variations are induced by a number of stimuli and provide information regarding the adaptability of the heart. Analysis of the values yields an “orderly disorder” under physiological conditions. If the values become periodic or too unpredictable, a pathophysiological condition is to be suspected. Although the biological importance is not fully clear, many time and frequency domain methods are used to analyze heart rate variability. In this study the effect of isoflurane on mice was examined by measuring heart rate variablity. HRV was then compared to values obtained during the use of injectable anaesthetics: ketamine-xylazine and ketamine-midazolam anaesthesia. Two groups of BALBC strain mice were assigned: 8-month-old animals in one and 4-week-old animals in the other. ECG was measured and heart rate variability (HRV) was determined. Time and frequency based parameters of HRV were calculated. Detrended Fluctuation Analysis (DFA) was performed to characterize the fractal relations of the HRV signal. Results yielded a lower mean for almost all HRV parameters during isolflurane anaesthesia compared to injectable anaesthetics, or parameters were comparable to those of the ketamine-midazolam combination. On the contrary, isolfurane-treated groups yielded the highest heart rates, the results being inversely proportional to the RR means. The DFA α2 mean is also an exception: the values for isoflurane anaesthesia were comparable to those of the ketamine-xylazine combination, not to those of the ketamine-midazolam combination. It can be concluded that HRV analysis is suited to define and compare the effects of different types of anaesthesia in the veterinary practice. The effects of isoflurane are independent of age and are the most steady among the drugs studied by the author. The low values of deviation might be related to the fact that isoflurane is given continuously and has a low rate of metabolism, resulting in a steady blood concentration.
2010-01-01T00:00:00ZA dexamethason hatása a C57BL/6 egérben kiváltott autoimmun encephalomyelitisre
http://hdl.handle.net/10832/227
A dexamethason hatása a C57BL/6 egérben kiváltott autoimmun encephalomyelitisre
Czibula, Viktória Dorottya
A sclerosis multiplex (SM) napjaink egyik legfontosabb neurológiai betegsége. A számos kutatás ellenére sem sikerült még feltárni patomechanizmusát és a mai napig gyógyíthatatlan betegség. A tudomány mai állása szerint, az összetett környezeti hatások mellett a genetikai perdiszpozíciónak jelentős szerepe van a betegség kialakulásában. Számos kezelési móddal kísérleteztek, de napjainkban is a legkorábban alkalmazott glükokortikoid, dexamethason (DX) terápia a leghatásosabb a SM-ben szenvedő betegek életminőségének javításában. A DX hatékonysága annak köszönhető, hogy indukálja a T sejtek apoptosisát, valamint protektív hatást fejt ki a vér-agy gátra. Azonban a hosszan alkalmazott DX terápiának számos mellékhatása is ismert. Habár a SM kizárólag humán betegség, tanulmányozásához mégis elengedhetetlen, hogy megfelelő állatmodelleket alkalmazzunk. Az autoimmun betegségekre fogékony C57BL/6 egértörzsben kísérletesen kiváltott autoimmun encephalomyelitis (EAE) bizonyult a legreprezentatívabb modellnek mindközül, ezért vizsgálataink során is ezt alkalmaztuk. Az EAE-t egérspecifikus myelin oligodendrocyta glikoproteinnel (MOG) váltottuk ki. Az immunizálást követő 5. napon elkezdtük a DX terápiát, melyet a 18. (EAE/1) illetve a 25. (EAE/2) napig folytattunk. A neurológiai tüneteket naponta 1-től 5-ig terjedő skálán értékeltük. A 18. illetve a 25. napon az állatokat perfundáltuk, agyukat és gerincvelőjüket kiboncoltuk, melyekből szövettani metszeteket készítettünk. A metszeteket Hematoxilin-eozinnal (HE) és Luxol Fast Blue-PAS (LFB-PAS) festéssel festettük meg. A HE festett metszeteken a gyulladásos indexet, míg a LFB-PAS festéssel festett metszeteken a demyelinizáció mértékét határoztuk meg. Az így kapott értékeket összegezve kiderült, hogy a C57BL/6 egéren, MOG-gal kiváltott EAE neurológiai tüneteinek súlyossága és a hisztopatológiai elváltozások szoros összefüggésben vannak egymással, kivéve a ventrális agytörzs és a kisagy területét. Demyelinizáció csak a gerincvelőben alakult ki, mértéke szintén korrelációban van a kialakult tünetek intenzitásával. A DX neuroprotektív hatása mindkét kísérletben, a neurológiai tünetek súlyosságától függetlenül bizonyítható. A DX terápia késlelteti a tünetek kialakulását, a meglévő tüneteket enyhíti, csökkenti a CNS-ben létrejövő perivasculáris sejtes infiltrációt, valamint a demyelinizáció mértékét.; Nowadays multiple sclerosis (MS) is one of the most important neurological diseases. Despite of the enormous preclinical and clinical research, the patomechanism of the disease is unidentified and it is still an incurable disease. The etiopathology MS is multi-factorial, involving complex environmental effects and genetic predisposition. There are several therapeutic approaches; however the earliest glucocorticoid (dexamethason-DX) therapy has been proved to be the most effective in the amelioration of the relapses and also in improvement of the quality of life of MS patients. The effectiveness DX is due to its dual action: induction of T cell apoptosis and protection of the integrity of the blood-brain barrier. However, there are numerous side-effects of the long term DX therapy. Although MS is an exclusively human disease, it is inevitable for preclinical research to generate and study analogous animal models. The experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in C57BL/6 mice which are susceptible to autoimmune disease has been proved the most suitable model to MS and that was the reason why we use this model in our examinations. The EAE is induced by an injection of mice-specific myelin olygodendrocyte glycoprotein. DX therapy was started on day 5 after immunization, and it was continued to day 18. (EAE/1) or day 25. (EAE/2). Neurological symptoms were evaluated daily, on a scale of 1-5 according to the severity of the symptoms. On day 18 and 25 mice were sacrificed, percardially perfused. Fixed brain and spinal cord was dissected, paraffin embedded and cut for histological staining. The sections were stained with hematoxylin-eosin (HE) and Luxol Fast Blue-PAS (LFB-PAS) for assessment of inflammation index and the extent of demyelination. Close correlation was found between the neurological scores and the inflammatory lesions in the spinal cord but not in the ventral brainstem and the cerebellum. Demyelination appeared exclusively in the spinal cord and there was also correlation with the severity of the neurological signs of neuroinflammation. The ameliorating effect of the DX has been proved in both experiments. The DX was delayed the incidence and the first appearance of clinical signs as well as the severity of symptoms. Histopathology revealed a remarkable reduction in inflammatory lesions and reduced demyelination.
2010-01-01T00:00:00ZFarmakonok megoszlásának szcintigráfiás modellvizsgálata házityúkban comb- illetve mellizomba történt alkalmazás során
http://hdl.handle.net/10832/201
Farmakonok megoszlásának szcintigráfiás modellvizsgálata házityúkban comb- illetve mellizomba történt alkalmazás során
Burján, Katalin
Egyes irodalmi adatok szerint a madarak, hüllők valamint alacsonyabb rendű emlősök esetében a combizomba adott gyógyszer a vese speciális portális keringése miatt a beadás után közvetlenül a vesébe kerülhet, majd onnan kiválasztódhat anélkül, hogy a szervezet egyéb szerveibe, szöveteibe eljutna és ott a hatását kifejtené. Házi tyúkon végzett kísérletünkben a mell valamint combizomba applikált Technetium-99m-el jelölt Diethylene triamine pentaacetate (DTPA) szervezetben való megoszlását követtük nyomon szcintigráfiás módszerrel azzal a céllal, hogy a fenti állítást alá tudjuk támasztani, vagy épp meg tudjuk cáfolni. Ennek a madarak állatorvosi terápiájának hatékonyabb és célszerűbb kialakításában van nagy szerepe. Ez a szer minden olyan, a madarak terápiája során alkalmazott gyógyszernek az ideális modellvegyülete, amelyek kis molekulatömegűek, alig metabolizálódnak, valamint a vesén keresztül csaknem változatlan formában gyorsan kiürülnek a szervezetből (pl, penicillinek, szulfonaminok, fluorokinolonok). Kísérleteink során 5-5 állatnak adtunk a mell- illetve a combizomba DTPA-t intramuszkulárisan, majd folyamatos anesztézia mellett felvételek készültek Nucline X-Ring digitális gamma-kamerával a 0. 2. 4. 6. 8. 10.15. 20. 25. 30. 40. 60. 120. 180.percben valamint a 4.,és a 21.órában. A 21. órában történő felvételhez az állatok újból altatásra kerültek. Az eredmények kiértékelése után a kétféle applikáció során szignifikáns különbségeket tapasztaltunk a gyógyszer megoszlásában. Ezek szerint mellizomba történő beadás során a hatóanyag hamarabb és nagyobb koncentrációban jelent meg a szövetekben. Combizomba adott gyógyszer esetén viszont a DTPA gyorsan és főleg az azonos oldali vesén keresztül ürült ki a szervezetből. Ezeknek a megfigyeléseknek komoly jelentősége lehet a madarak állatorvosi terápiája során. A mellizomba történő intramusculáris applikáció előnybe részesítését a combhoz képest több szempont is indokolttá teszi, ugyanis a mellizomból hamarabb és nagyobb koncentrációban jut el a szer a szövetekhez, tehát fokozódhat a hatékonysága. Másrészt az erősen vesekárosító gyógyszerek esetében, ha a gyógyszert a combizomba adjuk, esetlegesen nagyobb a veszélye a közvetlen nephrotoxicus hatásnak, mivel a szer főként az adott oldali vesén keresztül ürül, így nagyobb megterhelésnek teszi ki azt.; Published scientific data shows that drugs injected into the caudal body (for example into the leg muscle) of birds will be carried by the renal portal system, which is also present in reptiles and other lower vertebrates, primarily to the kidneys where they may be rapidly excreted before they can reach other organs and tissues of the body and affect them. In our experiment we used diethylene triamine pentaacetate (DTPA) combined with Technetium-99m on chickens by injecting into the breast muscles and into the leg muscles, in order to confirm or refute our hypothesis. This is important because it represents those medicines with the same qualities (small size, nearly no metabolisation, and fast elimination through the kidney) which are used often in bird treatments (penicillins, sulphonamides, and fluoroquinolones). In the experiment we used 5-5 chickens. We applied DTPA into the leg or the breast in an intramuscular way. The birds were continuously under anaesthesia while we took shots by a Nucline X-Ring digital gamma-camera according to the following minute intervals: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 60, 120 and 180th minute and the 4th and 21st hour. In the 21st hour the chickens again became soporific. When we reviewed the results we found significant differences between the medicine's distribution in the two types of application. When we gave the medicine into the breast it was more effective because the agent appeared in a shorter time and with a bigger amount in tissues than the other way of application. But the medicine that was injected into the thigh was distributed faster and was mostly on the same side as the kidney. These kinds of observations can be important and necessary in veterinarian therapy for birds. We declare that when we inject the agent into the breast muscle, it is more effective (it takes a shorter time of appearance in tissues and in greater amounts) and we can avoid the overloading of the kidney. The other type of application of the potentionally nephrotoxic drugs can be a hazard because it affects more the kidney on the same side of the application when injected into the leg muscle (i.e. a left leg muscle injection would affect the left kidney).
2010-01-01T00:00:00ZModellkísérlet Staphisagria homeopátiás készítmény sebgyógyulásra kifejtett hatásának vizsgálatára
http://hdl.handle.net/10832/763
Modellkísérlet Staphisagria homeopátiás készítmény sebgyógyulásra kifejtett hatásának vizsgálatára
Ásó, Alexandra
A homeopátia több száz éve alkalmazott alternatív gyógymód, ellenzői és alkalmazói
egyaránt népes tábort alkotnak. Bár tapasztalatok szerint sok esetben sikerrel alkalmazható, mégsem sikerült még megingathatatlan bizonyítékkal szolgálni hatékonyságát illetően. Sokrétű, összetett és mindezidáig nem teljesen feltárt hatásmechanizmusa nehéz kihívás elé állítja a kutatókat, a szakirodalom mindezek miatt nem szolgáltat kellő mennyiségű
tudományosan megalapozott adatot. A hatékonyságra csak az utalhat, hogy a gyógymód kiállta az évszázadok próbáját és a mai napig széles körben alkalmazzák. Sokan, bár hallottak pozitív tapasztalatokat, mégsem merik használni a homeopátiás készítményeket félvén a hatás
elmaradásától és az esetleges mellékhatásoktól. Ez a dolgozat −a teljesség igénye nélkül− tudományos alapokra kívánja helyezni a homeopátiával kapcsolatos tapasztalatokat és tévhiteket, ugyanakkor nem célja, hogy állást foglaljon a kérdésben. Kísérletünkben a Delphinium staphisagria C9-es homeopátiás készítmény metszett sebek gyógyulására kifejtett hatását vizsgáltuk 20 db laboratóriumi egéren. Három héten át adatokat
gyűjtöttünk az állatok sebeiről (méret, gyógyulási hajlam), súlyáról és viselkedéséről, valamint post mortem szövettani vizsgálatokat is készíttettünk a sebekről. Az adatokat feldolgozva azt az eredményt kaptuk, hogy a készítménynek az általunk elvégzett kísérletben nem volt számottevő hatása az állatok vizsgált paramétereire.; Homeopathy has been used in alternative medicine for hundreds of years and both of its users
and its opponents form a large camp. Although experience shows that it can be applied
successfully in a lot of cases, there has not been unshakable evidence for its efficacy yet. Its
intricate and complex mechanism of action has not yet fully explored. It is a difficult
challenge for researchers because literature does not provide enough scientifically wellestablished
data.
Only the fact may refer to its efficacy that the remedy has stood the test of
centuries and it is still widely used. A lot of people, although they have heard of positive
experience, do not dare to use homeopathic medicine because they are afraid of the absence of
the effects as well as of the possible side effects. This paper, although it does not intend to be
exhaustive, wants to put experience and misconceptions related to homeopathy on a scientific
basis, but it does not aim at taking sides.
In our experiment the healing effect of a homeopathic preparation, Delphinium staphisagria
C9, was examined on cut wounds of 20 laboratory mice. Three weeks of experiment data
were collected about the wounds (size, tendency towards healing), the weight and the
behavior of the animals. Furthermore, post-mortem histological examinations of the wounds
were made. Having processed the data, our result was that in our experiment the preparation
had no significant effect on the tested parameters of the animals.
2012-01-01T00:00:00ZA review of Histone Deacetylase inhibitors and their application in veterinary medicine
http://hdl.handle.net/10832/235
A review of Histone Deacetylase inhibitors and their application in veterinary medicine
Doyle, Jane
The role of epigenetic determinants in regulating cellular processes and functions of living organisms has become increasingly clear. Although the environment clearly has an influence on the epigenetic landscape, there are only a few tools to interfere in a controlled manner with the histone modification pattern. However, histone deacetylase inhibitors represent such a tool. In recent years a large number of studies were conducted on histone deacetylase (HDAC) inhibitors and the role of histone acetylation in cellular processes. The knowledge of the structure of DNA and chromatin is fundamental for the comprehension of the mechanism of action of the HDAC inhibitors. Nucleosomes made up of DNA wrapped around a core of eight histones, form the key structural units of chromatin that are essential for the packing of eukaryotic DNA. The long N-terminal extensions of these histones undergo many posttranslational modifications such as acetylation, methylation, phosphorylation and ubiquitination. It is only in the past decade or so that the scientific community has established the role of posttranslational modifications in the epigenetic regulation of DNA. In the 1990’s, the first of the enzymes responsible for the deacetylation of histone tails of chromatin were identified. Histone deacetylases (HDACs) are a class of enzymes found in bacteria, fungi, plants and animals that remove the acetyl group from the ε-amino groups of lysine residues located in the N-terminal tails of core histones. Histone deacetylases (HDAC’s) and their counterparts the histone acetyl transferases (HAT’s) are two opposing enzyme families responsible for controlling the acetylation status of chromatin. In this way, they play a crucial role in chromatin remodelling and in the regulation of gene transcription. While the HAT’s add acetyl groups onto lysine residues on histone tails, the HDAC’s remove them. Acetylation of the ε-amino group of lysine residues neutralizes their positive charge and prevents the histone tails interacting with the negatively charged DNA. This gives rise to a relaxed chromatin structure, thus allowing transcriptional activation. Conversely, deacetylation by the HDAC’s acts as a method of transcription repression by condensing the chromatin. Histone deacetylase inhibitors (HDAC inhibitors) are emerging as a new class of drug candidates, in particular in antineoplastic therapy and have been shown to induce differentiation, cell-cycle arrest, and apoptosis and to inhibit migration, invasion, and angiogenesis in many cancer cell lines. In addition, these compounds inhibit tumor growth in animal models and show antitumor activity in patients. In recent years, an increasing number of structurally diverse HDAC inhibitors have been identified that inhibit proliferation and induce differentiation and/or apoptosis of tumor cells in culture and in animal models. HDAC inhibition causes acetylated nuclear histones to accumulate in both tumor and normal tissues, providing a surrogate marker for the biological activity of HDAC inhibitors in vivo. In October 2006 the FDA approved the first HDAC inhibitor – Vorinostat (Zolinza, Suberoylanilide hydroxamic acid, formerly known as SAHA) to treat the rare cancer cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). At least 12 different HDACIs are currently in some phase of clinical trials as monotherapy or in combination chemotherapy or radiation therapy in patients with hematologic and solid tumors, including lung, breast, pancreas, renal, and bladder cancers, melanoma, glioblastoma, leukaemia’s, lymphomas, and multiple myeloma. HDAC inhibitors are also being investigated for the treatment of neurodegenerative and psychiatric disorders and inflammation. In the final chapter, the application of HDAC inhibitors in a number of areas was examined, namely: antineoplastic therapy, inflammation, Cushing’s disease and their use as feed additives. These topics were chosen specifically due to their relevance in veterinary medicine. Of the neoplastic conditions, canine haemangiosarcoma is currently the most studied with regards to the use of HDAC inhibitors and drug development is at a quite advanced stage. A number of HDAC inhibitors have also emerged as promising anti-inflammatory agents. In canine and equine medicine, an alternative to current medical therapy of arthritis and other degenerative joint diseases would be greatly welcomed. The Utrecht study of Cushing’s disease revealed the role of HDAC’s in glucocorticoid repression of transcription of the POMC gene. HDAC inhibitors were found to prevent the sensitivity of POMC transcription to glucocorticoids. Butyrate was found to be a successful alternative to antibiotics as a feed additive in a number of studies with piglets, calves and poultry. However, until there is a greater understanding of epigenetics and the role of HDAC’s and HDAC inhibitors in animal diseases, progress in veterinary medicine will continue to depend on the advances in human medicine.
2010-01-01T00:00:00Z