Rövid rekord

dc.contributor.authorJerzsele, Ákos
dc.date.issued2009
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10832/126
dc.description.abstractAz amoxicillin-klavulánsav kombináció széles antibakteriális spektruma, baktericid hatásmódja, valamint nagy terápiás indexe miatt világszerte alkalmazott antibiotikum a humán és az állatgyógyászatban egyaránt. Mind társállatokban (kutyában, macskában), mind haszonállatainkban (kérődzőkben, sertésben) alkalmazható számos fontos patogén baktérium által okozott fertőzés gyógykezelésére. Házityúkban és pulykában felhasználása az Európai Unióban és a világ fejlett országaiban (pl. USA) nem engedélyezett, mert a klavulánsav nem rendelkezik elfogadott MRLértékkel, így az élelmezés-egészségügyi várakozási idő megállapítása ezen állatfajokban nem lehetséges. A β-laktamáz enzimet termelő baktériumtörzsek egyre növekvő száma, és az ezzel összefüggésbe hozható terápia-rezisztencia azonban a jövőben szükségessé teheti a kombináció ezen állatfajban való alkalmazását is, melyhez farmakokinetikai és farmakodinámiai adatok szükségesek. A szakirodalomban azonban nem található adat a kombináció per os biológiai hasznosulásáról, valamint a szájon át való adagolást követően a hatóanyagok farmakokinetikai viselkedéséről. A kombináció hatásmechanizmusából fakadóan pedig kiemelt jelentőségű, hogy a hatóanyagok kinetikai viselkedése hasonló legyen. Nem találunk továbbá naprakész adatokat a legfontosabb baromfi-patogén kórokozó baktériumok MIC-értékeiről, holott ezek ismerete elengedhetetlen a szer hatékonyságának megállapításához. Ismereteink hiányosak továbbá kombináció vízben való feloldását követő bomlékonyságát illetően is, holott baromfiállományokban a medikált ivóvízben való gyógyszeres kezelés az elsődleges. Vizsgálataink célja a két hatóanyag farmakokinetikájának jobb megismerése volt házityúkban és pulykában intravénás és szájon át való alkalmazást követően. Összehasonlítottuk továbbá a hatóanyagok kinetikai viselkedését az adott állatfajon belül, hiszen a kombináció hatékonyságának megítéléséhez ezen információk ismerete is szükséges. A hatóanyagok vérplazmából való szimultán meghatározásához saját, validált RP-HPLC-UV módszert dolgoztunk ki. A legfontosabb farmakokinetikai értékek brojlercsirkében az amoxicillin-klavulánsav 12,5 mg/ttkg dózisának (10 mg/ttkg amoxicillin, 2,5 mg/ttkg klavulánsav) intravénás beadását követően a következőknek adódtak: a megoszlási felezési idő amoxicillin esetében 0,11±0,01 h, klavulánsavnál 0,10±0,01 h volt, az eliminációs felezési idők 1,28±0,05 h és 1,15±0,06 h voltak. A látszólagos megoszlási térfogat amoxicillin esetében 1,44±0,06 l/kg, míg klavulánsavnál 1,17±0,08 l/kg-os értéket adott. A clearance értékek 0,78±0,03 l/h/kg és 0,71 l/h/kg, a szervezetben való átlagos tartózkodási idő (MRT) 0,88±0,03 h és 0,78±0,07 h amoxicillin és klavulánsav esetében. Per os applikációt követően ugyanazon 12,5 mg/ttkg-os dózis alkalmazását követően a felszívódási 7 felezési idők 0,15±0,01 h és 0,16±0,01 h, az eliminációs felezési idők 1,28±0,05 h, illetve 1,27±0,07 h voltak az amoxicillin és klavulánsav esetében, a maximális plazmakoncentrációnál a két hatóanyag aránya megfelelt a kombináció hatékony arányának (amoxicillin 3,46±0,11 μg/ml, klavulánsav 1,08±0,05 μg/ml; ~3,2:1). A szájon át való alkalmazást követő biológiai hasznosulás brojlercsirkében amoxicillinnél 63,8±2,6%, míg klavulánsavnál 65,7±3,1%. Pulykában az amoxicillin és a klavulánsav megoszlási felezési ideje intravénás beadást követően 0,11±0,01 h, illetve 0,12±0,02 h voltak, az eliminációs felezési idők 1,28±0,03 h, illetve 1,18±0,12 h-nak adódtak. A clearence érték amoxicillin esetében 0,78±0,12 (l/h)/kg, míg klavulánsavnál 0,61±0,03 (l/h)/kg. A MRT-érték 0,89±0,05 h és 0,92±0,05 h volt amoxicillinnél és klavulánsavnál. A megoszlási térfogat amoxicillin esetében 1,45±0,03 l/kg, míg klavulánsav esetében 1,04±0,08 l/kg-os értéket mutatott. Per os beadás esetén a két hatóanyag felszívódási felezési ideje gyakorlatilag megegyezett (0,13±0,01 h), amoxicillin esetében 1,28±0,05 h, klavulánsavnál pedig 1,27±0,07 h eliminációs felezési időt tapasztaltunk. A maximális plazmakoncentráció a hatóanyagok fenti sorrendjében 3,20±0,12 μg/ml-nek, illetve 1,05±0,12 μg/ml-nek adódott, amelynek eléréséhez 0,48±0,01 h, illetve 0,48±0,02 h-ra volt szükség. Az amoxicillin szájon át való biológiai hasznosulása pulykában 60,2±2,6%-nak, míg a klavulánsavé 60,7±6,3%-nak bizonyult. A két állatfajban a hatóanyagok farmakokinetikájának összehasonlításakor számos különbséget tapasztaltunk az amoxicillin és a klavulánsav szájon át való beadását követően, valamint a klavulánsav intravénás alkalmazásakor. A két hatóanyag szájon át való biológiai hasznosulása amoxicillin esetében szignifikánsan nagyobb (p<0,05) volt csirkében (F=63,8±2,6%), mint pulykában (F=60,2±2,6%). A klavulánsav esetében hasonló jelenséget figyeltünk meg, a per os hasznosulás szignifikánsan nagyobb volt csirkében (F=65,7±3,1%), mint pulykában (F=60,7±6,3%). Ezek az eltérések ugyan matematikailag szignifikánsnak bizonyultak, a terápiában azonban nem jelentősek. Érzékenységi vizsgálatainkat E. coli, S. enterica és P. multocida törzseken végeztük, s meghatároztuk ezekre a baktériumfajokra az aktuális MIC50 és MIC90 értékeket, valamint megállapítottuk az érzékeny törzsek arányát az adott fajon belül amoxicillinre, illetve a klavulánsavval potenciált hatóanyagra. Az amoxicillin-klavulánsav kombináció alkalmazásakor E. coli esetében (n=103) a MIC50 értéke 8 μg/ml, a MIC90 értéke pedig 32 μg/ml lett. Ebben a fajban nagyfokú és gyakori rezisztenciát tapasztaltunk. Az amoxicillinre érzékeny E. coli törzsek aránya 41,7%, míg a klavulánsavval potenciált hatóanyagra 64,1% volt. S. enterica (n=118) esetében a klavulánsavval potencírozott amoxicillinre vonatkozó MIC50 1 μg/ml, míg a MIC90 2 μg/ml volt. Az amoxicillinre a törzsek 94%-a, míg az amoxicillin-klavulánsavra a törzsek 97,6%-a bizonyult érzékenynek. A P. multocida (n=85) esetén az amoxicillin-klavulánsav kombináció alkalmazásakor 8 a MIC50 érték 1 μg/ml, a MIC90 érték pedig 4 μg/ml volt. A vizsgálatunkba bevont törzseknél az amoxicillinre érzékeny törzsek aránya 82,3%, míg a kombinációra érzékenyeké 98,8% volt. Stabilitási vizsgálatainkban a hatóanyagok bomlékonyságát vizsgáltuk különböző keménységi fokú ivóvízmintákban, különböző pH-értékeken, valamint fém- és műanyag itatóedényben, ivóvízben. A hatóanyagok koncentrációját saját, validált RP-HPLC-UV módszerrel határoztuk meg. Kísérletünk eredményei alapján megállapítható, hogy a klavulánsav a legtöbb kísérleti elrendezésben bomlékonyabbnak bizonyult az amoxicillinnél, mely alól csak a fémitatóban végzett vizsgálat képezett kivételt, ahol az aminopenicillin bomlása kifejezetten felgyorsult. Ajánlásaink szerint az amoxicillin-klavulánsav kombinációt lágy, közel semleges pH-jú vízben kell feloldani, majd műanyag itatóedénybe helyezni, mert ezen körülmények között biztosítható a két hatóanyag legjobb, együttes stabilitása.en
dc.language.isohuhu
dc.subjectAmoxicillinhu
dc.subjectFarmakokinetikahu
dc.subjectÖsszehasonlító vizsgálathu
dc.subjectBroilerhu
dc.subjectÚjszülött állathu
dc.subjectPulykahu
dc.subjectGyógyszerhatástanhu
dc.subjectRezisztenciahu
dc.subjectBaktériumellenes szerekhu
dc.subjectPharmacokineticsen
dc.subjectComparative examinationen
dc.subjectBroilersen
dc.subjectNewborn animalsen
dc.subjectTurkeyen
dc.subjectPharmacodinamicsen
dc.subjectResistanceen
dc.subjectAntibacterial agentsen
dc.titleAz amoxicillin-klavulánsav kombináció összehasonlító farmakokinetikája brojlercsirkében és pulykában, valamint baktérium-érzékenységi és stabilitási vizsgálatahu
dc.title.alternativeComparative pharmacokinetics of the amoxicillin-clavulanic acid combination in broiler chickens and turkeys, susceptibility and stability tests of the combinationen
dc.typePhD dissertationen
dc.identifier.accessionnum84705
dc.identifier.accessionnum85066


A tételhez tartozó fájlok

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

Ez a dokumentum a következő gyűjtemény(ek)hez tartozik:

Rövid rekord