Etetési kísérletek és kórszövettani vizsgálatok újabb FLT3-kináz gátlókkal egér modellen

Abstract

Kísérletünk célpontja az FLT3 receptor kináz hatásmechanizmusa és a toxicitásának tisztázása volt egérmodellen. Az FLT3 a harmadik típusú tirozin kináz receptorok közé tartozik, így a proenzimek aktiválását végzi, melynek során foszfát-csoport átvitelét katalizálja. A folyamat akkor kezdődik, amikor egy jelző molekula kötődik a receptorhoz a sejt felszínén, és akkor végződik, amikor a DNS a sejtmagban egy fehérjét termel, és számos változás jön létre a sejtben, mint például fokozódik a sejtosztódás. Amikor a kaszkád egyik fehérjéje mutálódik, az előbb említett „kapcsoló” a funkcióját veszti és folyamatosan foszforilálja a kaszkád következő fehérjéit, fokozódik a daganatos elváltozások kialakulásának esélye. Mivel ez a fehérje főleg a vérsejtek képződésében és érésében játszik szerepet, ennek következményeként alakulnak ki az akut myeloid leukémia (AML) és myelodiszpláziás szindróma leggyakoribb formái. Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy az FLT3 mutációk funkcionálisan más molekulákkal is együtt működve járulnak hozzá a leukémia kialakulásához. A dolgozat elkészítéséhez 67 egeret használtunk, melyekből 10 db alkotta a kontroll csoportot, 27 darabbal egy „A” jelű vegyületet etettünk, három féle koncentrációban, 30 darabnak pedig egy „B” jelű vegyületet adtunk ugyancsak háromféle koncentrációban. A vizsgálatunk az állatok test- és májtömeg alakulására irányult. A vegyületek szabadalmaztatás alatt állnak, ezért kémiai struktúrájuk egyelőre nem publikus.