A RAS jelátviteli hálózat aktivációjának vizsgálata BRAF mutáns melanóma sejtekben

Abstract

A melanóma a pigmentsejtek (melanociták) tumoros átalakulása során kialakuló rossz prognózisú daganatos megbetegedés, melynek előfordulása világszerte emelkedik. A melanomás betegek 40-70%-ában megtalálható az onkogén BRAF mutáció, mely az esetek 73-90%-ában egy valin glutaminsav szubsztitúció (V600E). V600 mutációt hordozó áttétes melanómás betegek kezelésére alkalmas a vemurafenib szelektív gátlószer, viszont a kezelés kezdeti sikere után néhány hónappal a páciensekben rezisztencia jelenik meg. Szakdolgozatom célja volt a rezisztencia hátterében lezajló molekuláris mechanizmusok pontosabb feltérképezése, vagyis annak vizsgálata, hogy a RAS/BRAF/ERK valamint RAS/PI3K/AKT/S6 jelpálya mely elemei lehetnek fokozottan aktiválva, amelyek a rezisztenciát okozzák. Célom volt továbbá a rezisztens sejtvonalak megnövekedett migrációs aktivitásának hátterében álló molekuláris mechanizmusok felderítése. Munkám során összesen hat szenzitív-rezisztens melanóma sejtvonalpárt vizsgáltam, melyek közül három sejtvonalpár adott beteg kezelés előtti és relapszus utáni biopsziájából lett létrehozva, valamint három másik sejtvonalpár egy-egy tagjában a rezisztencia folyamatosan növekvő vemurafenib koncentráció mellett alakult ki, in vitro.