Asztrociták metabolikus állapota a hepaticus encephalopathiával kapcsolatban fellépő kórfolyamatok során

Abstract

A hepaticus encephalopathia (HE) egy olyan orvosi- és állatorvosi-jelentőséggel bíró neuropszichiátriai kórkép, mely leggyakrabban portoszisztémás sönt és/vagy májelégtelenség következtében alakul ki. A HE számos kórfolyamata közül kiemelendő a neuroinflammáció, mely a HE patogenezisében kiemelt szerepet tölt be, azonban a folyamat még sok részletében tisztázatlan. Ebben közvetett, ámbár jelentős szereppel bír a glutamináz enzim, ezáltal nyitva teret ezen enzim terápiás célú gátlásához. A közelmúltban egy foszfordiészteráz (PDE) gátló hatóanyagról igazolódott a glutamináz enzim gátló hatása is, de a gyógyszercsalád többi vegyületéről ilyen tekintetben ez idáig nincs ismeretünk. Kísérleteinkhez szükséges volt egy megfelelően alkalmazható in vitro modell, ehhez 1-2 napos Sprague-Dawley patkányok agyszövetét használtuk föl. Az asztroglia monolayer-t konfluensé válása után mentesítettük a potenciálisan zavaró hatású mikroglia sejtektől egy mechanikai tisztításos módszert fölhasználva, így nyerve nagy tisztaságú asztroglia sejtkultúrát. A sejtek kezeléséhez használt ágensek, úgymint ammónia, zaprinast, teofillin és DON megfelelő koncentrációját korábbi kísérletekben már megállapították, hogy elkerüljék a szignifikáns sejthalált. A sejteket ammóniával való kezelés után/kezelés nélkül inkubáltuk zaprinasttal, teofillinnel és DON-nal, és a glutamináz aktivitás változását kolorimetriás eljáráson alapuló glutamin esszé kittel mértük meg.