Mikroszomális vizsgálatok optimalizálása gyógyszerjelölt vegyületek tesztelésére

Abstract

A tripszinszerű szerin proteázok olyan enzimek, amelyek a szervezetben számos fiziológiás és patológiás folyamatban működnek közre, így gátlásuk meghatározó farmakológiai jelentőséggel bírhat többek között daganatos vagy virális megbetegedések elleni hatékony küzdelemben. Kutatásunkban négy matriptáz/TMPRSS2 gátló (MI) 3- amidinofenilalanin típusú vegyület (MI-432, MI-463, MI-482 és MI-1900) hatását vizsgáltuk különböző fajokból (humán, patkány, beagle és cynomolgus majom) származó mikroszómákon a citokróm P450 (CYP) izoenzimek (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4) aktivitására, valamint meghatároztuk és fajonként összehasonlítottuk ultranagy teljesítményű folyadékkromatográfia módszerrel és tömegspektrometriás detektálással a 3- amidinofenilalanin típusú vegyületek mikroszomális fogyási százalékát.