A „designer drog” metiléndioxi-pirovaleron (MDPV) hatása a fejlődő idegrendszerre a terhesség harmadik trimeszterével analóg egérmodellen

Abstract

Az általunk vizsgált MDPV (methylenedioxy-pyrovalerone) a katinonok családjába tartozó ún. „partidrog”; a fiatalok körében széles körben használt, olcsó, az illegális piacon könnyen hozzáférhető pszichoaktív szer. Kiterjedt használata ellenére hatásmechanizmusáról ez idáig csak kevés adat áll rendelkezésre; a fejlődő agyra gyakorolt esetleges negatív hatásai pedig egyáltalán nem ismertek. Kutatásunkban egy olyan egér modellrendszert alkalmaztunk, amely az agy fejlettségi állapotának szempontjából a humán terhesség harmadik trimeszterének megfeleltethető. Vizsgáltuk, hogy a fejlődés ezen fázisában mely agyterületeken figyelhető meg MDPV kezelést követően esetleges apoptotikus hatás. A születést követő hetedik napon C57BL/6J egereket intraperitoneálisan 10mg/ttkg MDPV-vel kezeltünk, míg a kontroll állatok csak fiziológiás sóoldatot kaptak. A kezelés után 24-40 óra elteltével az állatokat transzkardiálisan perfundáltuk és az apoptózist szenvedő sejtek kimutatására az agyakon szövettani feldolgozást követően anti-kaszpáz 3 immunhisztokémiai reakciót hajtottunk végre. A kaszpáz-immunreaktív sejteket fluoreszcens mikroszkóppal vizsgáltuk; a jelölt neuronokat tartalmazó agyterületeket Nissl technikával festett párhuzamos metszetek segítségével azonosítottuk, majd megadtuk a területegységre vonatkoztatott pozitív sejtek számát. Kiemelkedően sok kaszpáz-immunreaktív sejtet észleltünk a piriform és szenzomotoros kérgi területeken, a gyrus cinguliban és a caudate-putamen-ben. A kísérlet folyamán megállapíthattuk, hogy az agy ezen fejlettségében a nucleus accumbens területe különösen érzékeny az MDPV hatására; a kaszpáz-immunreaktív sejtek mintegy kirajzolták a nucleus accumbens területét. Ezzel szemben, vizsgálatunkat felnőtt egereken megismételve nem tapasztaltunk apoptotikus hatást. Kísérletünk alapján megállapítható, hogy az MDPV a fejlődő agyban kifejezett apoptózist okoz, és ez a hatás kifejlett idegrendszeren már nem figyelhető meg.