Új, hatékony kemoterápiás protokoll kidolgozása kutya lymphoma kezelésére in vitro modellrendszeren

Abstract

Kutyák esetében egyik leggyakoribb daganattípus a limfóma, amely a nyiroksejteket (lymphocytákat) érintő rosszindulatú daganatos betegség. Kezelés nélkül a várható túlélés 4-6 hétre tehető, míg intenzív kemoterápiás kezeléssel ez az időtartam az esetek 50%-ában 1 évre, és a betegek 10%-ában 2 évre növelhető. A kemoterápiás kezelések során kezdetben, mintegy 90%-ban teljes remisszió alakul ki, azonban a későbbi szakaszban a gyógyszerek nem hatékonyak, mert kialakul a daganatsejtek több készítménnyel szembeni rezisztenciája (multidrog resistance, MDR). Kutatásom központi kérdése, hogy hogyan lehetne ezt, az MDR kialakulását megakadályozni, amiért jelentős részben az MDR-1 (multidrog rezisztencia 1) vagy másik nevén pgp (permeability glycoprotein) pumpa a felelős. Ennek funkcióját áramlási citométer segítségével, az ún. „calcein-assay”-vel mérhetjük, és a mérések alapján kiszámíthatjuk a sejtek rezisztenciájának mértékét. Az így kapott adat a sejtek multidrog rezisztencia aktivitási faktora (MAF), amelynek korábbi számítások alapján a határértéke 0,2. A határérték feletti MAF esetén a sejtek rezisztensnek számítanak. Hipotézisem szerint, egyes nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) gátolják a daganatos sejtek által kiváltott ellenállást a daganatellenes gyógyszerekkel szemben.