Krónikus pszichés stressz indukálta metabolikus változásokat kísérő mikroglia aktiváció vizsgálata egér hipotalamuszban

Abstract

A modernizáció hatására nő az alkalmazkodásra késztető ingerek, stresszorok száma. Ezen pszichoszociális és fizikai behatások szervezet szintű, komplex választ, stresszt indukálnak. A neuroendokrinológiai és immunológiai válaszok mellett a krónikus variábilis stressz (CVS) az anyagcsere folyamatokban is változást okoz. Az agy mikroglia sejtjei jelentős szerepet játszanak a neuroinflammatorikus folyamatok létrehozásában és az idegsejthálózatok szinapszisainak átrendezésében. Mivel a fraktalkin az egyik fontos kemokin, amit neuronok termelnek és specifikus receptoruk (CX3CR1) mikroglia sejteken van, kulcsszerepet tölt be a neuron-mikroglia kommunikációban, befolyásolván a mikroglia aktivációt. Célunk a CVS hatására bekövetkező szervezet szintű metabolikus, és a mikroglia aktivációt jelző morfológiai változások detektálása a metabolikus szabályozásban kulcsszerepet játszó arcuatus magban és a stressz tengelyt aktiváló paraventrikuláris magban. Kísérletünkben fraktalkin szignalizáció hibás, transzgénikus egereket használtunk (CX3CR1-/-, genetikai háttér: C57Bl6). Az állatokat felnőttkorukban négy héten át tartó, CVS-nek tettük ki. A kísérlet során feljegyeztük az állatok testtömeg változásait, majd a stressz procedúra végén indirekt kalorimetria segítségével felvételeztük főbb metabolikus paramétereiket. Megmértük a mellékvesék tömegét, illetve a vér kortikoszteron koncentrációját. Az agyi mikroglia morfológiai változásait specifikus, mikroglia aktivációt jelző molekuláris marker (Iba1) használatával, klasszikus és fluoreszcens immunhisztokémiai módszerekkel vizsgáltuk.