Szelektív matriptáz inhibitorok hatása a paracelluláris transzportfolyamatokra

Abstract

A matriptáz egy olyan kettes típusú transzmembrán szerin- proteáz, amely kizárólag epithel sejteken, és epitheliális eredetű daganatokban jelenik meg. Számos szelektív matriptázgátlót találtak jelenleg is hatékonynak osteoarthritisben, influenzavírus fertőzésekben és daganatos megbetegedésekben a metasztázis-képződés gátlásában. Jelenlegi kutatásunk célja újonnan szintetizált 3-amidinofenilalanin alapvázú szelektív matriptázgátlók bélhámréteg integritására gyakorolt hatásának meghatározása, valamint a matriptáz szerepének feltérképezése a paracelluláris permeabilitás modulálásában. Kutatásunk során célul tűztük ki egy in vivo körülményekhez közelítő, a vékonybél apikális és bazolaterális kompartmentje közötti szabályozott anyagforgalom vizsgálatára alkalmas sejtmodell kifejlesztését, amelyhez egy membrán inzerten tenyésztett nem daganatos eredetű, sertés vékonybélhámsejt vonalat, az IPEC-J2 sejteket használtunk fel. A kezeléseket egy nem szelektív, szerin- proteáz inhibitor, a 4-(2-aminoetil)-benzoszulfonilfluorid (AEBSF), és több 3- amidinofenilalanin alapvázú szelektív matriptáz/TMPRSS2 inhibitor alkalmazásával végeztük.