Kutya limfómák drog rezisztenciájának kialakulása

Abstract

A rosszindulatú daganatok gyógyítása az utóbbi évtizedekben történt tudományos áttörések ellenére is komoly kihívást jelent mind a humán, mind társállataink klinikumában. A közelmúltban elérhetővé vált ígéretes terápiák (jelátviteli útvonalak gátlása, érképződés gátlók és személyre szabott kezelések) használatának is gátat szab a kemoterápiáknál régóta ismert multidrog rezisztencia (MDR) kialakulása. Gyakori megfigyelés, hogy a kezelésre első alkalommal jól reagáló daganatok elvesztik kezdeti érzékenységüket, és képessé válnak a toxikus környezetben való túlélésre. Az MDR egyik legjelentősebb mechanizmusa az ABC (ATP-binding cassette) transzporterek családjába tartozó P-glycoprotein (Pgp, ABCB1, MDR1) fehérje fokozott expressziója. Ez a transzmembrán fehérje képes a sejtmembránba oldódó vegyületek széles csoportját (a kemoterápiás gyógyszerektől a HIV-elleni anyagokig) felismerni és az extracelluláris térbe juttatni, ezzel csökkentve a terápiás szerek sejten belüli koncentrációját. A gyógyszer rezisztencia kialakulását a tumor sejteken belül történő genetikai mutáció okozza, amit a kemoterápia válthat ki. Habár ez az elképzelés napjainkban is érvényes, vannak alternatív, új elméletek, amik szerint a drog rezisztencia kialakulását irányíthatják epigenetikai folyamatok is. Munkám során 67 kutya limfóma mintán vizsgáltam a Pgp funkciót és a daganatok immunfenotípusát áramlási citométerrel.