Befolyásolja-e a butirát az indukált citokróm P450 enzimaktivitást a csirke májában?
Absztrakt
A monogastricus emlősök és madarak esetében takarmánykiegészítőként alkalmazott butirát in vitro és in vivo körülmények között egyaránt epigenetikus hatással bír, így a hiszton-deacetilációt gátolja, egyes hisztonok hiperacetilációját idézve elő. Ennek köszönhetően per os adott butirát hatására számos gén, például a Kar két munkacsoportjának korábbi eredményei alapján a máj méregtelenítő tevékenységében és a gyógyszer-metabolizmusban kulcsfontosságú mikroszómális citokróm P450 (CYP) enzimek expresszója megváltozik, aktivitásuk ugyanakkor nem mutat eltérést. Arra vonatkozóan azonban, hogy a butirát más, CYP induktor hatású xenobiotikummal (pl. phenobarbital, PB) egyidejűleg adva befolyásolja-e a CYP enzimek működését, nem áll rendelkezésünkre adat.
Ezen kérdés tisztázására Ross 308 típusú naposcsibékből 4 csoportot alakítottunk ki (n=8), az állatokat 24 napos korukig neveltük. A csirkéket a 20. naptól öt napon keresztül intracoelomalis PB-injekció (80 mg/ttkg/nap) mellett begyszondán keresztül naponta adott alap (0,25 g/ttkg), illetve emelt dózisú (1,25 g/ttkg) nátrium-butirát bolussal kezeltük, egy további csoport esetében PB-kezelés mellett a begybe desztillált vizet juttattunk. A kontroll állatoknak kizárólag desztillált vizet adagoltunk szájon át. Az állatkísérleti fázist követően fiziológiás sóoldattal vértelenítettük a májat, majd differenciáló centrifugálással izoláltuk a szervekből a mikroszóma frakciót. A CYP enzimek aktivitását kétféle enzimkinetikai teszttel – anilin-hidroxilációs és aminopirin-N-demetilációs próbával – határoztuk meg, amelyek a CYP2H, illetve CYP3A alcsaládok működésére specifikusak.