Az ABCB1 génben előforduló egypontos nukleotid polimorfizmus (SNP) gyakorisága a magyarországi border collie állományban

Abstract

A border collie kutyafajának több ismert genetikai hátterű, öröklődő betegsége is ismert, köztük gyógyszerkölcsönhatásokkal kapcsolatos mutációk is. Magyarországon egyre kedveltebb fajta, ezért fontos ismernünk a terheltségeit. Ezek között szerepelnek az MDR-1 gén mutációval kapcsolatos gyógyszerérzékenységek. Az MDR-1 gén a P-glikoprotein transzportfehérjét kódolja. Ez a fehérje a szervezet élettani barrierjein védelmi funkciót lát. A mutáció szempontjából legfontosabb, hogy a vér-agy gát epithel sejtjein fejeződik ki, feladata pedig a vér-agy gátban a potenciálisan mérgező xenobiotikumok kiválasztása, és a perifériás keringésbe juttatása. Ezzel a mechanizmussal számos káros vegyületet kizár az agyból. Az MDR-1 gén mutációjával leginkább a terelőkutyák, azon belül is a collie-vérvonal, és ezek keverékei terheltek. Ezen a génen azonosítottak egy 4 bázispárt érintő deléciós mutációt, melyet mdr1-1Δ, ABCB1-1Δ, vagy MDR1 nt230(del4) névvel illetnek. Ez a P-glikoprotein inkomplett szintézisét eredményezi, melynek következtében a fehérje nem tudja megfelelően ellátni feladatát és az agyban felhalmozódhatnak bizonyos P-glikoprotein szubsztrátok. Emiatt MDR-1 deléciós mutáns kutyáknál makrociklikus laktonok alkalmazása, mint az ivermektin, moxidektin, milbemicin és a selamectin neurotoxicitást okozhat. Tünetei nyálzás, mydriasis, ataxia, izomremegés, depresszió, kóma és elhullás lehetnek. A border collie fajtájú kutyák érintettsége az MDR1 nt230(del4) mutáció kapcsán kisebb fokú.